Betabloqueantes: Propranonol oral y tópico, Timolol tópico, Nadolol oral

1. Betabloqueantes: Propranonol oral y tópico, Timolol tópico, Nadolol oral

Ana Pampín Franco, Lucía Ascanio Armada, Ximena Rodríguez Vásquez, Dolores Caro Gutiérrez. Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Alcorcón, Madrid)

2. PROPRANOLOL

El propranolol es un fármaco betabloqueante no selectivo que actúa frente a los receptores adrenérgicos β1 y β2.

2.1. ¿Qué indicaciones tiene?

Se utiliza clásicamente para el tratamiento de la hipertensión arterial y arritmias cardíacas, ya que produce una disminución de la frecuencia cardiaca y dilatación (relajación) de vasos sanguíneos. Además, puede utilizarse para el tratamiento de la migraña, ansiedad y temblor.

En Dermatología se emplea desde el año 2008 para el tratamiento del hemangioma infantil, ya que acelera su involución natural evitando complicaciones como sangrado, ulceración y el compromiso estético y/o funcional de otros órganos.

El propranolol puede administrarse para el tratamiento del hemangioma infantil por vía tópica y oral.

2.2. ¿Cuál es la posología?

Actualmente el propranolol puede encontrarse en forma de comprimidos (de 10 mg y 40 mg), aunque puede formularse en forma de solución oral o jarabe (habitualmente a una concentración de 5 mg/ml).

Se han de seguir las dosis individualizadas y prescritas por su médico. Generalmente se administra una dosis inicial de 0,5 mg/kg/día divididos en 2 o 3 dosis diarias, aumentando si no hay complicaciones hasta la dosis terapéutica de 2 mg/kg/día.

2.3. ¿Qué precauciones hay que tener?

En menores de 2 meses, en general se recomienda hospitalización breve al inicio del tratamiento.

Para mayores de 2 meses, se puede iniciar el tratamiento de forma ambulatoria, si no hay comorbilidades y existe un soporte social adecuado.

• Se ha de excluir hiperreactividad bronquial (fundamentalmente asma) o enfermedad cardiaca, que en principio contraindicarían el tratamiento.
• Se debe controlar la frecuencia cardiaca y la tensión arterial antes del inicio del tratamiento, 1 o 2 horas después de la dosis inicial y de la subida de dosis.
• Para evitar el riesgo de hipoglucemia, los pacientes no deben saltarse ninguna de las comidas(en algunos casos, se puede recomendar la ingesta de alimentos cada 4-6 horas).

2.4. ¿Cuáles son las contraindicaciones?

No pueden tomar este tratamiento pacientes con:

• Enfermedad pulmonar obstructiva severa.
• Asma.
• Rinitis alérgica activa.
• Shock cardiogénico.
• Insuficiencia cardíaca congestiva.
• Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.
• Enfermedad severa del nódulo sinusal.
• Fenómeno de Raynaud.

2.5. ¿Qué efectos adversos puede tener el propranolol oral?

Los posibles efectos adversos que pueden aparecer con el tratamiento incluyen:

• Hipoglucemia y enmascaramiento de sus síntomas (síntomas adrenérgicos -palidez, sudor frío, irritabilidad, hambre, temblor, náuseas, palpitaciones, ansiedad- y síntomas neuroglucopénicos -falta de concentración, confusión, mareo y debilidad, dolor de cabeza, visión doble o borrosa, sensación de calor o de frío, alteración de la conducta, alteración de la memoria a largo plazo, marcha inestable, falta de coordinación, lapsus de conciencia, convulsiones-). Este efecto adverso hace fundamental que el paciente no se salte ninguna de las comidas del día mientras tome el tratamiento y, si se encuentra en ayunas, no debe administrarse el propranolol.
• Trastornos del sueño: se ha descrito la aparición, en algunos niños, fundamentalmente de pesadillas y terrores nocturnos, aunque no es frecuente.
• Hiperreactividad bronquial (fundamentalmente crisis de asma en algunos pacientes predispuestos).
• Hipotensión arterial.
• Acrocianosis (entumecimiento y palidez de las partes distales de las extremidades).

3. PROPRANOLOL TÓPICO

Forma de preparación no estandarizada, se ha utilizado propranolol al 1% o 2% en pomada o al 3% en gel, 3 veces al día.

Indicado en el tratamiento de hemangioma infantil superficial.

Menor absorción sistémica y por tanto menos efectos secundarios.

4. TIMOLOL

Betabloqueante no selectivo de receptores β1 y β2.

Se utiliza en solución oftálmica para el tratamiento de la hipertensión intraocular y el glaucoma.

En los últimos años además se emplea para el tratamiento del hemangioma infantil superficial, cuando no hay indicación de tratamiento con propranolol oral.

4.1. ¿Cuál es la posología?

Timolol 0,5% tópico en solución acuosa, 2-3 gotas, 2 veces al día.

¿Cuáles son los efectos adversos?

• Mínima absorción sistémica.
• Puede producir reacción local y prurito.
• Hipotension, hipoglucemia, broncoespasmo, reacción local y prurito.

5. NADOLOL

Betabloqueante sintético no selectivo de receptores β1 y β2.

Ha demostrado también ser efectivo en el tratamiento del hemangioma infantil.

Se diferencia del propranolol en que tiene mayor vida media y menor capacidad de depresión miocárdica. No cruza la barrera hematoencefálica, por lo que disminuyen los efectos secundarios sobre el SNC.

5.1. ¿Cómo se administra y en qué dosis?

Se administra por vía oral en forma de suspensión habitualmente con una concentración de nadolol de 10 mg/ml.

Se han de seguir las dosis individualizadas y prescritas por su médico. Generalmente se utiliza una dosis inicial de 0,5 mg/kg/día dos veces al día, incrementando semanalmente la dosis en 0,5 mg/kg hasta alcanzar un máximo de 4 mg/kg/día.

5.2. ¿Cuáles son los efectos adversos?

• Acrocianosis (entumecimiento y palidez de las partes distales de las extremidades).
• Síntomas gastrointestinales
• Alteraciones del sueño: se ha descrito la aparición, en algunos niños, fundamentalmente de pesadillas y terrores nocturnos, como con el propranolol oral, aunque no es frecuente.
• Broncoespasmo (fundamentalmente crisis de asma en algunos pacientes predispuestos).

6. Bibliografía

1. Shah S, Frieden IJ. Treatment of infantile hemangiomas with beta-blockers: a review. Skin Therapy Lett. 2013 Oct; 18(6):5-7.
2. de Graaf M, Breur JM, Raphaël MF, Vos M, Breugem CC, Pasmans SG. Adverse effects of propranolol when used in the treatment of hemangiomas: A case series of 28 infants. J Am Acad Dermatol. 2011 Aug;65(2):320-7.
3. Xu G, Ly R, Zhao Z, Huo R. Topical propranolol for treatment of superficial infantile hemangiomas. J Am Acad Dermatol. 2012 Dec;67(6):1210-3.
4. Yu L, Li S, Su B, Liu Z, Fang L, et al. Treatment of superficial infantile hemangiomas with timolol: Evaluation of short-term efficacy and safety in infants. Exp Ther Med. 2013 Aug;6(2):388-390.
5. Pope E, Chakkittakandiyil A, Lara-Corrales I, Maki E, Weinstein M. Expanding the therapeutic repertoire of infantile hemangiomas: cohort-blinded study of oral nadolol compared with propranolol. Br J Dermatol. 2013 Jan;168(1):222-4.

7. Véase también

• Hemangiomas
• Fenómeno de Raynaud